抑制microRNA-30a减轻肺动脉高压的血管重构

心肌高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是进行性肾腺体 (PA) 句法，导致右心室 (RV) 后负荷增大并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的持续发展，尤其是随着基因表达药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于心肌收缩，据估计在 5% 的 PAH 高血压中所起效用，并且基本上不能反败为胜塑造心肌。科学研究表明，SMCs 而不是内皮细胞核 选择作为细胞核来源设立原先内膜以单线腺体。因此，探索持续性SMC塑造的原先方法在治疗PAH中所较强最重要意味。

在该制作组前的科学研究中所，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和食肉动物的血液中所以及体外减压刺激后指导的心肌细胞核中所显着下降时，并通过选择性自噬使肺脏功能恶化。都只，减压是 PAH 心肌塑造的关键出现异常机制，并且 miR-30a 技术水平的变动也显然参予 PASMC 的塑造。 本科学研究重点关注减压后 PAH 高血压、PAH 人体内和 PASMC 中所 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/减压选择性和野碱 (MCT) 选择性的 PAH 食肉动物中所 miR-30a 的遗传和药理学选择性来检验对 PA 和 RV 塑造的因素。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 治疗发送给策略性。

科学研究外观设计：

科学研究首先发现了PAH高血压、PAs和PASMCs减压后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/减压人体内基本概念中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

人体内1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞核增殖以防止 Su5416/减压人体内基本概念中所的心肌句法；

人体内2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以反败为胜 MCT 人体内基本概念中所的心肌塑造；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 人体内基本概念中所的 RVSP、RV 下垂和角化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的效用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血液中所以及在减压后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中所的表达增大。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压选择性和 MCT 选择性的 PAH 食肉动物中所，miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 塑造并增大了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 发送给策略性看出出高效率，可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的营养不良表型，同时选择性 P53 可以一小降低这些有益效用。

撰文中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.